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線粒體DNA(mtDNA)釋放在多種炎癥相關疾病進展中起到了至關重要的作用,但mtDNA穿過線粒體內膜的機制尚不清楚。
近日,發表在《EMBO Journal》上的一項題為“Prohibitin 1 regulates mtDNA release and downstream inflammatory responses”的研究中,廣州醫科大學研究人員揭示了mtDNA穿過線粒體內膜的新機制。
研究人員通過構建小鼠模型、細胞實驗等發現髓系特異性敲除抗增殖蛋白1(PHB1)的小鼠血清中白細胞介素-1β顯著升高, PHB1敲除的巨噬細胞的胞質內線粒體DNA增多,誘導的炎癥反應更顯著。進一步研究發現在正常生理條件下,線粒體內膜蛋白AFG3ATP 酶家族基因3 樣2(AFG3L2)和痙攣性截癱 7基因(SPG7)與PHB1相連,以抑制通透性過渡孔(mPTP)的開放。PHB1的下調增強AFG3L2和SPG7相互作用、促進mPTP開放、mtDNA釋放和下游炎癥反應之間的相互作用增強。
該研究揭示了線粒體內mtDNA調節釋放的新機制,可能為多種炎癥相關疾病的治療提供理論基礎。
論文鏈接: //www.embopress.org/doi/abs/10.15252/embj.2022111173
注:此研究成果摘自《EMBO Journal》,文章內容不代表本網站觀點和立場,僅供參考。
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責任編輯:Rex_21