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近年來全球肥胖人數激增,以代謝紊亂為主要病理機制的代謝綜合征以及多種相關的代謝性疾病的全球患病率逐年提升,其中,非酒精性脂肪肝病(NAFLD)成為威脅人類肝臟健康的重要疾病。線粒體丙酮酸載體(MPC)是一種重要的功能性載體蛋白,參與調控肝臟、脂肪組織和心臟等器官和組織的代謝水平,并與肥胖、糖尿病和癌癥等多種疾病有關。
近期,來自中國農業大學、首都醫科大學附屬北京地壇醫院等的研究團隊合作在《Hepatology》發表了題為“Mitochondrial pyruvate carrier 1 regulates fatty acid synthase lactylation and mediates treatment of nonalcoholic fatty liver disease”的研究論文,闡明MPC1調節脂肪酸合成酶乳酸化并改善NAFLD脂質沉積的重要作用。
研究人員通過高脂喂養MPC1敲除小鼠與野生型小鼠發現,MPC1敲除有效減輕了高脂飲食誘導的肝臟脂質積累。同時,MPC1抑制可以下調肝細胞的脂質從頭合成,并減輕肥胖引起的肝臟脂質沉積,但這種調控作用與脂質代謝通路中的基因和蛋白表達調控無關。研究人員通過修飾位點突變發現,MPC1通過調節肝細胞中的乳酸水平影響脂肪酸合成酶的乳酸化修飾,進而調控細胞脂質代謝,減輕肝細胞脂質沉積。該研究提示靶向MPC1可能是一種有效減緩非酒精性脂肪肝病發展的治療方式。
注:此研究成果摘自《Hepatology》,文章內容不代表本網站觀點和立場,僅供參考。
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責任編輯:Rex_29