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α-突觸核蛋白（α-syn）的病理性聚集是帕金森病（PD）、多系統萎縮（MSA）、路易體癡呆（DLB）等神經退行性疾病的關鍵致病蛋白和病理學標志，是PD等突觸核蛋白病的精確診斷和早期診斷的重要靶點。利用選擇性靶向α-syn的正電子發射斷層掃描（PET）成像示蹤劑一直是PD臨床和研究領域最為迫切的需求之一，然而由于小分子示蹤劑普遍存在對淀粉樣蛋白纖維特異性較低的問題，目前臨床中缺乏合適的PET示蹤劑。

近期，上海交通大學等研究團隊于《Cell》期刊發表了題為“Development of an α-synuclein positron emission tomography tracer for imaging synucleinopathies”的研究論文，開發了一種新型PET成像示蹤劑——氟-18放射同位素標記的苯并噻唑-乙烯基-苯酚衍生物[18F]-F0502B，并通過高分辨率結構解析闡明了該配體特異性的相互作用。

研究人員根據α-syn纖維配體的共同分子結構特征設計和篩選了一系列小分子化合物，通過體外纖維篩選得到選擇性、高親和力結合α-syn纖維的結構骨架，進一步開展神經退行性疾病患者的離體腦切片、相關小鼠模型的腦切片進行免疫熒光成像、免疫組織化學、放射自顯影分析，優化獲得了特異性結合α-syn纖維的PET示蹤劑[18F]-F0502B。該示蹤劑具有成像特異性，能夠選擇性染色PD、MSA和DLB患者腦切片中的α-syn聚集，而不染色阿爾茲海默病人和健康對照腦切片的淀粉樣蛋白纖維聚集，并在小鼠和恒河猴PD模型實驗中得以驗證。

綜上，該研究為后續α-syn聚集體及其他多種神經退行性疾病核心致病蛋白的示蹤劑開發提供了新的思路和范例。[18F]-F0502B或將推動PD等突觸核蛋白病的早期精準診斷和疾病亞型分類，實現這類疾病臨床診療規范的重要革新。

注：此研究成果摘自《Cell》，文章內容不代表本網站觀點和立場，僅供參考。

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責任編輯：Rex_29