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輔酶Q(CoQ)是一種具有氧化還原活性的脂類,是線粒體氧化呼吸鏈的電子傳遞體和質膜中的抗氧化劑,可以抑制脂質過氧化,保護細胞免于鐵死亡,但CoQ在線粒體中合成后如何轉運到質膜上的分子機制尚不清楚。近期,馬克斯·普朗克衰老生物學研究所的研究人員發現,線粒體內膜蛋白酶PARL通過一種名為STARD7的脂質轉移蛋白來調節CoQ在細胞中的合成和分布。研究成果發表在《Nature Cell Biology》期刊,標題為“Mitochondria regulate intracellular coenzyme Q transport and ferroptotic resistance via STARD7”。
研究人員首先以小鼠為模型進行蛋白質組和同位素示蹤實驗,結果表明,CoQ的合成依賴PARL介導的蛋白水解切割。進一步研究發現,PARL通過STARD7及其在線粒體膜間隙中的積累來維持CoQ的合成。研究人員通過細胞質STARD7過表達和細胞分離實驗,發現線粒體STARD7可保障CoQ合成,而將CoQ轉運到質膜和防止鐵死亡則需要細胞質STARD7的參與。此外,研究人員還探討了CoQ與STARD7的體外直接相互作用,結果表明,STARD7可以直接影響CoQ從線粒體到質膜的轉運。
該研究明確了線粒體CoQ合成和分布的分子機制,所涉及的PARL和STARD7蛋白有望成為細胞鐵死亡的干預靶點。
注:此研究成果摘自《Nature Cell Biology》期刊原文章,文章內容不代表本網站觀點和立場,僅供參考。
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責任編輯:Rex_18