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前列腺癌是全球男性最常見的癌癥之一,也是因進展為轉移性疾病而導致癌癥相關死亡的主要原因。此前,在前列腺侵襲性篩狀癌(ICC)和導管內癌(IDC)中都發現的篩狀前列腺癌是一種侵襲性組織學亞型,與發展為轉移性疾病有關。然而到目前為止,科學家們對其分子途徑仍知之甚少。
近日,發表在《Nature Communications》上的一項新研究中,來自美國范德比爾特-英格拉姆癌癥中心的研究團隊通過單細胞RNA測序揭示了有關這些途徑的新信息,為治療這種惡性疾病提供了潛在方法。
在這項新研究中,研究人員對7名前列腺癌患者捐贈的篩狀前列腺組織進行了單細胞RNA測序。結果顯示,與侵襲性組織亞型相關的分子包括PSMA/FOLH1。他們還觀察到前列腺癌細胞的固有特性和導致這種侵襲性前列腺癌亞型腫瘤微環境(TME)之間的相互作用。這些因素共同促成了ICC和IDC的侵襲性。
在ICC/IDC中,幾種癌細胞內在的途徑發生了改變。與此前的研究結果一致,MYC誘導的基因在癌細胞中強烈上調,從而確定該途徑在多個前列腺癌分級(Gleason模式)中發揮著重要作用。
該研究還顯示,在ICC/IDC中,TNFα信號通過NF?B強烈富集。TNF已被證明在前列腺中具有多效性功能,這在很大程度上取決于細胞因子濃度和細胞環境。NFκB基因通過TNFα信號通路的作用與篩狀前列腺癌的侵襲性有關。除了改變的途徑外,一些分子在ICC/IDC中被強烈上調,并對治療機會產生影響。除了ICC/IDC癌細胞的基因組異質性之外,該研究還揭示了ICC/IDC腫瘤微環境中顯著的細胞多樣性。
總之,這項研究提供了有關前列腺ICC/IDC中癌癥與腫瘤微環境中的信息。該團隊強調,ICC/IDC的復雜性及其與可能導致不良結果的多種不良特征有關。因此,定義這種侵襲性亞型的基礎對于制定精確的臨床管理策略至關重要。
論文鏈接://www.nature.com/articles/s41467-022-33780-1
注:此研究結果摘自《Nature Communications》,文章內容不代表本網站觀點和立場,僅供參考。
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責任編輯:Rex_12