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在兩項獨立的研究中，EPFL 的研究人員進行了廣泛的測試，以開發用于研究腎臟和肝臟疾病的最佳小鼠模型。這些發現提供了對這兩種情況的重要見解，并有望開辟新的研究和治療途徑。

“在這兩項研究中，我們調查了小鼠的遺傳背景如何影響對脂肪肝疾病的易感性以及從急性腎損傷到慢性腎病的轉變，”EPFL 的 Johan Auwerx 教授說。“這些疾病影響著全世界數百萬人，目前尚無治療方法，擁有可靠的疾病模型將加速這些治療領域的藥物開發。”

從腎損傷到腎臟疾病

腎臟疾病是一個重大的全球健康問題，影響全球超過 20% 的急性腎損傷患者和 10% 的慢性腎病患者。盡管在很大程度上可以預防，腎臟疾病既是發病率和死亡率的直接原因，也是心血管疾病的重要危險因素。

Auwerx 的團隊與 Janssen Pharmaceuticals 的科學家一起開展了一項研究，以建立七種小鼠腎損傷模型的反應，并比較它們對急性腎損傷的易感性和向慢性腎病的轉變。目的是建立小鼠品系對腎損傷反應的基線。

該方法揭示了一種“品系特異性反應”，其中一種小鼠品系完全抵抗從急性腎損傷到慢性腎病的轉變，而一種品系，即所謂的“PWK/PhJ 品系”，則高度敏感。

這種特殊的小鼠品系來自野生小鼠，而不是實驗室飼養的小鼠。PWK/PhJ 小鼠在遺傳上不同于它們的實驗室對應物，是腎病決定因素遺傳圖譜的寶貴工具。

研究發現，PWK/PhJ 小鼠的敏感性與低于正常水平的線粒體功能、持續性炎癥和明顯的纖維化有關——所有這些都加速了從急性腎病向慢性腎病的轉變。

通過將這項研究的結果與人類腎臟疾病進行比較，研究人員發現了跨物種常見的關鍵代謝變化;具體來說，在初始恢復期間，免疫和線粒體通路(包括 NAD+ 代謝)的調節預示著長期緩解。

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責任編輯：Rex_22