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髓樣細胞觸發受體2（TREM2）是一種在小膠質細胞中表達的蛋白質，而小膠質細胞是大腦的常駐免疫細胞。TREM2基因突變與阿爾茨海默病（AD）風險增加密切相關。近期，德納利治療公司和德國神經退行性疾病中心等單位的研究人員發現，一種抗體轉運載體（ATV）支持的抗TREM2新型抗體ATV：TREM2，可以激活TREM2受體，并促進小膠質細胞的新陳代謝和功能。研究成果發表在《Nature Neuroscience》期刊，標題為“A TREM2-activating antibody with a blood–brain barrier transport vehicle enhances microglial metabolism in Alzheimer’s disease models”。

研究人員首先設計了一種具有高親和力的人TREM2激活型抗體ATV：TREM2，在其Fc結構域中具有單價轉鐵蛋白受體結合位點，可介導受體聚集和內吞作用，從而增強TREM2信號傳導。其次，研究人員在人類誘導多能干細胞衍生的小膠質細胞上測試ATV：TREM2，研究結果表明，ATV：TREM2通過mTOR信號傳導和PLCG2誘導增殖并改善線粒體代謝。接下來，研究人員在AD小鼠模型中進一步測試ATV：TREM2，研究結果表明，ATV：TREM2可促進小膠質細胞活性和葡萄糖代謝，可能改善AD中的葡萄糖代謝缺陷。

該研究開發的ATV：TREM2抗體有望成為AD的潛在治療方法。

注：此研究成果摘自《Nature Neuroscience》期刊原文章，文章內容不代表本網站觀點和立場，僅供參考。

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責任編輯：Rex_22