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研究揭示癌細胞可以承受的DNA損傷水平


(相關資料圖)

近日,發表在《PNAS》上的一項新研究中,來自葡萄牙里斯本大學的研究團隊首次表明,細胞端粒能設定癌細胞可以承受的損傷閾值,超過該閾值,細胞將無法繼續分裂并最終導致死亡。這一發現為癌癥治療開辟了新的可能性。

端粒是染色體的末端,在每次細胞分裂時不斷縮短,起著細胞衰老時鐘的作用。端粒酶是一種抵消染色體末端縮短的分子。大多數癌細胞都可以通過端粒酶的作用來阻止衰老時鐘正常運轉。但是,大約10%的人類腫瘤是由一種名為ALT細胞的癌細胞組成的。ALT細胞可以在不受端粒酶作用的情況下維持端粒長度,并對常規化療具有顯著的耐藥性。ALT細胞會在每次細胞分裂時控制端粒中DNA損傷的水平,而這一特性是其端粒伸長所必需的,從而允許它們無限次的分裂。

在這項新研究中,研究人員發現這種損傷的來源是一種由端粒產生的RNA分子TERRA。當TERRA水平增加時,端粒的損傷也會增加,并且這種損傷會變得越來越嚴重,以至于即使是通常更具抵抗力的癌細胞也無法再增殖。

該研究團隊表示上述研究使TERRA成為一個可能的多功能治療靶點,這一令人振奮的研究結果為開發基于操縱TERRA生成的ALT癌癥治療策略打開了一扇新的窗口。

論文鏈接://www.pnas.org/doi/full/10.1073/pnas.2208669119

注:此研究結果摘自《PNAS》,文章內容不代表本網站觀點和立場,僅供參考。

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責任編輯:Rex_08

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