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味覺由存在于味蕾中的味覺受體介導產生，而苦味受體（TAS2Rs）是味覺系統中比較特殊的一類受體。由于缺乏結構信息，苦味受體TAS2R46的配體識別模式、受體激活及信號轉導機制等仍然未知。近期，上海科技大學的科研團隊在馬錢子堿激活人源苦味受體TAS2R46的結構基礎研究中取得突破，破解了首個苦味受體結構。相關成果在《Science》發表，論文的標題為“Structural basis for strychnine activation of human bitter taste receptor TAS2R46”。

馬錢子堿是一種有毒的苦味生物堿，從馬錢子的種子中提取，具有抗炎鎮痛等藥用效果。科研團隊使用單顆粒冷凍電鏡技術成功解析了馬錢子堿激活及無配體兩種狀態下TAS2R46受體與下游信號蛋白復合物的結構，揭示了苦味受體獨特的三維結構及調控機制。通過與其它激活態G蛋白偶聯受體結構的比較分析，研究發現TAS2R46中存在一種新型激活開關，同時，TAS2R46構象動態的胞外域表明該受體可能存在多種配體結合模式來實現其廣譜的配體識別能力。此外，研究發現TAS2R46與下游特有的G蛋白味轉導素嵌合體存在預結合的相互作用模式。

該研究為探索苦味受體的結構和作用機制開創了新途徑，對不同家族G蛋白偶聯受體的信號轉導機制提出了深入的見解，填補了T類G蛋白偶聯受體結構的空白，為化學感知類受體的藥物發現提供了理論依據。

論文鏈接：

//www.science.org/doi/10.1126/science.abo1633

注：此研究成果摘自《Science》期刊，文章內容不代表本網站觀點和立場，僅供參考。

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責任編輯：Rex_08