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世界時訊:我國科學家利用細胞核定位的腫瘤靶向多肽進行功能成像和靶向藥物遞送


【資料圖】

靶向多肽在腫瘤早期檢測、術中微小病灶描繪以及控制顯影劑全身毒性等方面具有較大臨床意義。在許多臨床前研究中,靶向多肽已經被成功驗證用于腫瘤成像和手術導航的分子探針配體。比如,通過結合腫瘤細胞表面的αvβ3整合素來特異性靶向膠質母細胞瘤、黑色素瘤、肺癌、前列腺癌和乳腺癌的RGD肽,通過結合內皮細胞上的CD13來特異性靶向結直腸癌、卵巢癌、非小細胞肺癌(NSCLC)、小細胞肺癌(SCLC) 和肝細胞癌(HCC)的NGR肽,但是上述兩者靶向探針都不具備能夠進入腫瘤細胞核仁的能力。作為非膜結合的亞核結構和核糖體生物發生的場所,過度活躍的核糖體反應已被證明可增加腫瘤的侵襲性和抗性,細胞核是一個有前途的亞細胞治療位置。同時靶向腫瘤和細胞核仁的方法有可能釋放腫瘤化療的全部潛力,并安全風險可控,特別是在高異質性腫瘤如HCC中。

近期,天津醫科大學基礎醫學研究中心研究團隊基于前期研發的靶向肝細胞癌多肽P47改良優化而來的多肽RS配體開展系列研究,使其能夠改善小鼠原位瘤動物模型和患者活檢非癌組織中的HCC微轉移病灶鑒別和成像,還可以靶向NSCLC和結腸癌的小鼠腫瘤動物模型和臨床患者活檢組織樣本,對高度增殖的腫瘤結節具有更高的選擇性。重要的是,RS可以定位于HCC、NSCLC、乳腺癌、結腸癌和宮頸癌細胞的細胞核,并在與化療奧沙利鉑(OXA)(RS-OXA)結合時可誘導核仁應激,證明了其細胞和亞細胞靶向性。RS遞送的OXA在小鼠原位肝癌模型中顯示明顯的腫瘤富集,與單獨的OXA相比,全身毒性顯著降低。注射熒光標記的RS可以動態顯示 RS-OXA治療的皮下HCC小鼠中的腫瘤生長。該研究表明,RS可以特異性靶向不止一種腫瘤類型并定位于細胞核仁,能夠在HCC小鼠中實現OXA的功能成像和靶向遞送,從而為腫瘤成像和靶向治療提供一種新型多功能工具。該研究發表于生物材料領域期刊《Biomaterials》, 題目為“Functional imaging and targeted drug delivery in mice and patient tumors with a cell nucleolus-localizing and tumor-targeting peptide”。

論文鏈接:

//www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961222003982?via%3Dihub

注:此研究成果摘自《Biomaterials》雜志,文章內容并不代表本網站的觀點和和立場,僅供參考。

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責任編輯:Rex_08

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