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干擾素基因刺激因子(STING)是一種內質網跨膜蛋白,當胞質中存在異常DNA信號后,可在環鳥苷酸-腺苷酸介導下激活I型干擾素反應,并通過溶酶體降解,但STING降解和失活的分子機制尚未完全闡明。近期,日本東北大學與東京大學等單位的一項聯合研究發現,STING通過一種名為內吞體分選轉運復合體(ESCRT)依賴性的微自噬機制降解。研究成果發表在《Nature Cell Biology》期刊,標題為“STING signalling is terminated through ESCRT-dependent microautophagy of vesicles originating from recycling endosomes”。
研究人員首先以小鼠胚胎成纖維細胞為研究對象,并使用超分辨率顯微鏡和光電聯用顯微技術進行成像,研究結果表明,STING被直接包裹進入溶酶體。其次,研究人員進行囊泡分選蛋白(Vps)基因篩選,研究結果表明,ESCRT蛋白對于STING直接包裹進入溶酶體至關重要。進一步的研究表明,敲低ESCRT組分Tsg101和Vps4a/4b,會導致STING囊泡在胞質中積聚,觸發持續的I型干擾素反應。另外,研究人員還發現,STING在轉運過程中發生的泛素化修飾對于其降解是必需的。
該研究為深入理解細胞微自噬機制提供了新思路,并為相關疾病的治療研究提供了理論基礎。
注:此研究成果摘自《Nature Cell Biology》期刊原文章,文章內容不代表本網站觀點和立場,僅供參考。
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責任編輯:Rex_29